Макрофаг активлашуы - организмда хроник ялкынсынуга китерә торган патоген механизм, ләкин макрофагларның даими активлашуы хроник ялкынсынуга һәм инсулинга каршы тору кебек авыруларга һәм атеросклероз кебек җитди авыруларга китерергә мөмкин. Ялкынсыну реакциясен җайга салучы PGE 2 арахидон кислотасыннан циклооксигеназалар (COX-1 һәм COX-2) ярдәмендә синтезлана. COX-1 һәм COX-2 ялкынсынуга каршы төп максатлар булып тора һәм стероид булмаган ялкынсынуга каршы препаратлар (NSAIDs) белән тоткарланырга мөмкин.
NSAIDлар куллану күп кенә тискәре реакцияләргә китерергә мөмкин, мәсәлән, ашказаны-эчәк кан китүе. Шуңа күрә ялкынсынуны дәвалау өчен куркынычсызрак табигый матдә табу аеруча мөһим.
Күптән түгел Цинхуа университетының тикшеренү төркеме тычкан макрофагларын NMN белән эшкәртте һәм экспериментлар аша NMN ялкынсынуга бәйле аксымнар һәм метаболик продуктлар туплануын киметә һәм макрофагларның ялкынсыну реакциясен тоткарлый алачагын исбатлады. Молекуляр биология фәннәрендә чикләр.
Ялкынсыну макрофагларда метаболик продуктлар дәрәҗәсен үзгәртә
Башта тикшеренү төркеме липополисахарид (LPS) аша ялкынсыну китереп чыгару өчен макрофагларны активлаштырды, аннары ялкынсыну вакытында макрофаглар тирәсендәге өстәмә продуктларның күләмен анализлады. Ялкынсыну стимуллаштыруына кадәр һәм аннан соң ачыкланган 458 молекула арасында 99 метаболит дәрәҗәсе арткан һәм 105 метаболит кимегән, һәм ялкынсыну белән бергә килгән NAD+ дәрәҗәләре дә кимегән.
(1 нче рәсем)
NMN NAD дәрәҗәсен арттыра һәм макрофаг ялкынсынуын киметә
Аннары тикшеренү төркеме макрофагларны ялкынсыну халәтен китереп чыгаручы LPS белән эшкәртте, бу ялкынсыну маркерлары булып хезмәт итүче ялкынсынуны алга этәрүче цитокиннар. LPS китереп чыгарган макрофаг ялкынсынуын NMN белән дәвалаганнан соң, күзәнәк эчендәге NAD дәрәҗәсе арткан һәм IL-6 һәм IL-1β мРНК экспрессиясе кимегән. Экспериментлар NMNның NAD дәрәҗәсен арттырганын һәм LPS китереп чыгарган макрофаг ялкынсынуын киметкәнен күрсәтте.
(2 нче рәсем)
(3 нче рәсем)
NMN ялкынсынуга бәйле аксым дәрәҗәсен киметә
NMN белән дәвалау барышында күзәнәкләрдә RELL1, PTGS2, FGA, FGB һәм igkv12-44 кебек ялкынсынуга бәйле аксымнарның кимүе ачыкланды, бу NMNның ялкынсынуга бәйле аксымнар экспрессиясен киметүен күрсәтте.
(4 нче рәсем)
NMN NSAIDs максатлы аксымнарының экспрессиясен киметә
Соңгы эксперимент күрсәткәнчә, NMN COX-2 экспрессиясе дәрәҗәсен киметү юлы белән LPS белән активлаштырылган RAW264.7 күзәнәкләрендә PGE2 дәрәҗәсен киметә, шуның белән COX2 экспрессиясен киметә һәм LPS китереп чыгарган ялкынсынуны тоткарлый.
(6 нчы рәсем)
нәтиҗә ясап шуны әйтергә мөмкин: NMN өстәмәләре тычканнарда хроник ялкынсынуны нәтиҗәле дәвалый ала, һәм кешеләрдә ялкынсынуны дәвалауны тиешле клиник тикшеренүләр белән расларга кирәк. Бәлки, NMN якын киләчәктә NSAIDларны алыштыручыга әйләнер.
сылтамалар:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Никотинамид Мононуклеотид Макрофагларда COX-2 экспрессиясен киметү аркасында LPS-инфекцияне һәм оксидиатив стрессны җиңеләйтәләр. Фронт Мол Биосчи. 2021 6 июль.
Бастырып чыгару вакыты: 2022 елның 26 ноябре